1.1.2.1 体内代谢过程

β-受体激动剂在动物体内吸收快，半衰期长，消除缓慢，在肝脏中去甲基后，大部分从尿中排出。克伦特罗在胃肠道吸收快，人或动物食用后15～20min即起作用，2～3h血浆浓度达到峰值，作用维持时间持久。

β-受体激动剂饲养动物后，会在动物体内(尤其是内脏)产生蓄积性残留，其中，在眼组织、肺组织、毛发中均有较为明显的蓄积，食用组织中以肝、肾中残留最高，肌肉脂肪中最低。牛以3mg/(kg BW)口服盐酸克伦特罗，给药后48h，残留最高的组织是肺，其次是肝和肾，脂肪组织残留为1.1mg/kg，在肝、肾中残留更高，在肝脏中总残留超过脂肪的4倍，骨骼肌的总残留浓度为肝脏的1/15，与脂肪组织的残留大致相同。药物残留与给药剂量和休药期长短密切相关。按5mg/kg日粮添加量喂猪，连续给药21天，无休药期，克伦特罗在肝组织中的残留量可达320ug/kg；停药6天后，肝组织中的残留量为290ug/kg；停药15天后，残留量为128ug/kg；停药30天，残留量为24ug/kg。

1.1.2.2 毒理学与不良反应

(1) 毒理学

对β-受体激动剂的毒理学研究以克伦特罗最为充分。

克伦特罗对大鼠和小鼠急性毒性属于中等程度，其经口LD50分别为147 mg/(kg BW)和126mg(kg BW)，给药后约5min动物出现呼吸困难、瘫软和抽搐等症状，死亡发生较快。对狗的急性毒性相对较低，经口LD50为400～800mg/(kgBW)。父代染毒时毒性更强，静脉给药LD50为30～85mg/(kg BW)。主要中毒症状为昏迷、心动过速、强直性阵挛性抽搐。短期毒性主要以心肌损伤为指标，大鼠和小鼠的30天喂养试验结果表明，克伦特罗最大无作用剂量(NOEL)分别为2.5mg/(kg BW)和1mg(kg BW)。重复染毒的主要症状为心动过速，较高剂量时则发生心肌坏死。在对猕猴进行为期26周的研究中，对心肌的NOEL为25μg/(kgBW)。以1ug/kg、50μgkg、100ug/kg三个剂量的盐酸克伦特罗对大鼠进行30天灌胃染毒，发现中、高剂量组肝、肾脏器系数明显减小，但心、脑、牌及其他脏器并没有出现这样的结果，可能与盐酸克伦特罗在肝、肾中有更大量的残留而造成蓄积毒性有关。经口给予大鼠1mg/kg盐酸克伦特罗连续45天，发现肾上腺脏器系数明显增大，病理显示肾上腺皮质激素细胞增生，说明长期服用克伦特罗会导致肾上腺分泌功能过度，对机体产生不利影响。以12.6mg/kg、18.9mg/kg、28.9 mg/kg、42.8mg/kg、63mg/kg剂量的盐酸克伦特罗，采用剂量递增蓄积系数法进行20天染毒试验，结果蓄积系数K=5.26，属轻度蓄积性。

有研究报道，克伦特罗还可导致猪染色体畸变，应用剂量越高畸变率越高，出现染色单体畸变和染色体型畸变，诱发恶性肿瘤，并认为对人体也会导致相似的结果。两年期的致癌试验未发现致癌效应，但动物试验表明克伦特罗等β-受体激动剂具有一定的生殖内分泌毒性。

(2)不良反应

对动物的影响：①扩张气管，影响肌肉蛋白质、脂肪代谢及肝脏中的糖代谢，严重影响动物正常的生长发育；②糖降解作用不足，导致猪肉品质下降；③容易发生蹄损伤和跋行，大运动量会造成死亡，高温条件更容易发生。

对人的影响：①心肌收缩加强，心率加快，产生心悸、心慌，对原有心脑血管疾病、糖尿病、冠心病、甲状腺功能亢进、青光眼、前列腺肥大者可导致心动过速，室性期前收缩，甚至中毒性心肌炎、心肌梗死，心电图可呈S-T段压与T波倒置或低平等现象；②面颈、四肢肌肉颤动，有恶心、呕吐、头晕乏力、手抖甚至不能站立等现象；③孕妇中毒可导致癌变、胎儿致畸。

1.1.3 最大允许残留限量

由于β-受体激动剂具有“再分配效应”，常被一些饲料生产商和家畜生产者违法使用于家畜养殖中。β-受体激动剂用于人类的治疗剂量较低，但在用于家畜饲养时，剂量常加大至治疗剂量的5～10倍，一般饲料添加剂量都超过5mg/kg。动物应用后，短期内会产生较高的残留量，并在体内长时间残留，一些特殊人群(如老人、孕妇、心脏机能较差者)食用后，会产生明显的肌肉震颤、行走不稳、心律失常、恶心、晕眩等中毒症状，对于高血压、心脏病患者危害更大，甚至危及生命。运动员如果食用了，其尿样就有可能在尿检中出现阳性。因此，欧盟在96/22/EC中明令禁止β-受体激动剂作生长促进剂使用；我国农业部发布的第176号公告《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》和第193号公告《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》明确将β-受体激动剂列入禁用物质名单；其他大多数国家都严禁在动物饲养过程中使用β-受体激动剂，但美国、日本等国家允许使用其中的莱克多巴胺，并设定了最大允许残留限量(MRL)值，见表1-2。

表1-2美国、日本设定盐酸莱克多巴胶的MRL值