10.1.2 代谢和毒理学

10.1.2.1 体内代谢过程

GCs易从胃肠道吸收，尤其是单胃动物，给药后很快奏效，血中峰浓度一般在2h内出现。天然皮质激素持效时间短，人工合成的作用时间长，一次给药可持效12～24h。吸收进入血液的GCs大部分与皮质激素转运蛋白结合，还有少量与白蛋白结合，结合者暂无生物活性，仅10%的GCs为游离型，可直接作用于靶器官细胞呈现特异性作用。游离型GCs在肝脏或靶细胞内代谢清除后，结合型的激素就被释放出来，以维持动物体内的血浆浓度。肝脏是GCs的主要代谢器官，大部分GCs与葡萄糖醛酸或硫酸结合，失去活性，水溶性增强，与部分游离型一起从尿中排出。反刍动物主要从尿中排出，其他动物可从胆汁排出。

10.1.2.2 毒理学与不良反应

在临床应用中，长期或大剂量应用GCs有可能产生以下不良反应：

(1) 医源性肾上腺皮质机能亢进

长期大剂量应用GCs造成的由于体内GCs水平过高的一系列症状，包括肌肉萎缩(长期氮负平衡造成)多发生于四肢的大肌肉群；皮肤变薄；向心性肥胖；痤疮；体毛增多；高血压；高血脂；低血钾(会与肌肉萎缩合并造成肌无力)；尿糖升高；骨质疏松。

(2) 诱发或加重感染或使体内潜在的感染病灶转移

这主要是因为GCs只有抗炎的作用，真正对造成感染的病原体并不能产生杀灭作用，而且GCs还会抑制免疫，降低机体抵御细菌、病毒和真菌感染的能力，这极大地增加了感染病灶恶化和扩散的概率。

(3) 造成消化性溃疡

GCs有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，会降低胃黏膜对消化液的抵御能力，可以诱发或加重胃或十二指肠溃疡，称甾体激素溃疡。甾体激素溃疡的特征有：表浅、多发、易发生在幽门前窦部，症状较少呈隐匿性，出血和穿孔率很高。

(4) 诱发胰腺炎和脂肪肝

GCs可使胰液分泌增加、变黏稠，或使胆胰壶腹括约肌、胰管收缩，或降低胰腺的微循环，直接损伤胰腺组织，促使胰腺炎的发生。长期超生理剂量应用GCs可引起脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖，诱发脂肪肝。

(5) 影响胎儿发育

妊娠前三个月孕妇使用GCs可引起胎儿发育畸形，妊娠后期大剂量应用会抑制胎儿下丘脑-垂体前叶，造成肾上腺皮质萎缩，发生产后皮质机能不全的症状。

(6)医源性肾上腺皮质功能不全

由于长时间使用GCs引起下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴产生负反馈调节,内源性肾上腺皮质激素的分泌会受到抑制，突然停药后会产生反跳现象和停药反应，停药半年内受到惊吓发生严重应激状态会表现肾上腺皮质功能不全症状，表现为恶心、呕吐、食欲不振、低血糖、低血压、休克等。

(7) 诱发精神分裂症和癫痫

GCs可增强多巴胺-B β-羟化酶和苯乙醇胺-N-甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成。去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性,降低中枢神经系统血清素浓度,扰乱两者递质的平衡，出现情绪及行为异常。可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、情绪异常、诱发或加重精神分裂症、类躁狂抑郁症，甚至有自杀者。大剂量还可诱发癫痫发作或惊厥。

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